高剂量秋水仙碱是风湿性疾病治疗的长期主要药物，近年来随着医学界进一步了解全身炎症和不良事件风险之间的关联，秋水仙碱在多种疾病治疗中的作用得到了重新审视。现在，其被配制成较低剂量，用于心血管疾病患者的长期使用。

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AGEPHA制药公司于2023年6月20日宣布，美国FDA批准Lodoco（colchicine，秋水仙碱）0.5mg片剂，用于降低患有动脉粥样硬化疾病或具有心血管疾病多种危险因素的成年患者发生心肌梗死、中风、冠状动脉血运重建和心血管(CV)死亡的风险。

这是美国批准靶向动脉粥样硬化心血管疾病的潜在病因——炎症的第一个药物。它可以单独使用，也可以与降低胆固醇的药物联合使用。预计将于今年下半年上市。

动脉粥样硬化性心血管疾病是一种由于斑块堆积而导致动脉变窄和硬化的疾病，可导致心脏病发作和中风。炎症在该疾病中起着关键作用。在美国心脏病学院/世界心脏病大会2023会议上，一项荟萃分析表明，对于已经接受他汀类药物的患者，炎症比低密度脂蛋白胆固醇与未来心血管事件和死亡风险的联系更紧密。

虽然秋水仙碱预防主要心血管事件的机制尚未完全清楚，但据信其抗炎作用有助于降低患有动脉粥样硬化疾病的患者的风险。支持批准的数据来自两个主要的随机试验，LoDoCo-2和COLCOT。

在安慰剂对照、双盲、事件驱动的LoDoCo2研究中，纳入了5522例稳定型冠心病患者(平均年龄，66±8.6岁，15.3%为女性)，他们被随机分配接受每日1次0.5mg秋水仙碱(n=2,762)或安慰剂(n=2,760)治疗。

研究受试者已接受了以下药物治疗：99.7%接受抗血小板药或抗凝药治疗，96.6%接受降脂药治疗，97.3%接受他汀类药物治疗，62.1%接受β受体阻滞剂治疗，71.7%接受肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗。

该试验的主要终点是由心血管死亡、自发性心肌梗死、缺血性卒中或缺血驱动的冠状动脉血运重建构成的复合终点。

中位随访28.6个月后，结果表明，与安慰剂相比，每日1次0.5mg秋水仙碱治疗将主要复合终点的风险降低了31%，需要进行治疗的人数为36。

秋水仙碱组报告了187起事件，安慰剂组报告了264起事件。

另外，在COLCOT研究中，与安慰剂相比，使用秋水仙碱可使近期心肌梗死患者的心血管事件减少23%。

根据临床试验数据和已发表的文献，秋水仙碱最常见的不良反应包括胃肠道症状(腹泻、呕吐、腹部绞痛)和肌痛。另外，需要注意的是，肾衰竭或重度肝功能损害患者、原有血液系统疾病患者以及同时使用强效CYP3A4抑制剂或P-gp抑制剂的患者禁用秋水仙碱治疗。

在国际范围内，秋水仙碱已经获得了欧洲和南美心血管疾病预防指南的认可，并被加拿大卫生部批准用于减少成人冠心病患者的动脉粥样硬化血栓形成事件。

参考来源：‘U.S. FDA Approves First Anti-Inflammatory Drug for Cardiovascular Disease’，新闻发布。AGEPHA Pharma USA, LLC；2023年6月20日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。